CM – Entera Bio annonce d’excellentes données de DMO de phase 2 pour l’EB613, l’étude a atteint ses critères d’évaluation principaux et secondaires

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BOSTON et JERUSALEM, 23 juin 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Entera Bio Ltd. (NASDAQ : ENTX), un leader dans le développement de thérapies biologiques et de grandes molécules administrées par voie orale, a annoncé la densité minérale osseuse (DMO) finale à 6 mois résultats de l’essai clinique de phase 2 terminé sur EB613 pour le traitement de l’ostéoporose. EB613 est une formulation orale d’hormone parathyroïdienne humaine (1-34), ou PTH, positionnée pour être le premier produit oral de renforcement osseux (anabolisant) pour traiter les patients atteints d’ostéoporose. À l’heure actuelle, moins de 5 % des patients atteints d’ostéoporose, quelle que soit leur forme de thérapie, sont traités avec un agent anabolisant injectable, largement reconnu comme la forme de traitement la plus efficace1. L’essai clinique de phase 2 d’EB613 était une étude de 6 mois en double aveugle, contrôlée par placebo, contrôlée par placebo, menée auprès de 161 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose ou de faible densité minérale osseuse (DMO). Cette étude a été menée dans quatre centres médicaux de premier plan en Israël pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de différentes doses d’EB613. Tous les tests de laboratoire, y compris les biomarqueurs et la surveillance de la sécurité, ont été effectués dans un laboratoire central certifié, et les données de DMO des sites cliniques ont été analysées dans un centre d’imagerie mondial certifié indépendant.

Le point final BMD le plus important â???? modification de la DMO de la colonne lombaire (LS) après 6 mois â???? a été rencontré. Il y avait des tendances statistiquement significatives liées à la dose dans les augmentations de la DMO du LS ainsi que de la DMO du col fémoral et de la hanche totale, les augmentations les plus importantes étant observées chez les sujets traités par 2,5 mg d’EB613. Des augmentations dose-dépendantes des marqueurs biochimiques de la formation osseuse ont déjà été rapportées. Une augmentation significative de la DMO de la colonne lombaire (LS) a été observée dans le groupe 1,5 mg, le groupe 2,5 mg non titré (ceux qui ont reçu 2,5 mg pendant les 6 mois complets) et le groupe titré 2,5 mg (qui ont reçu des doses plus faibles pendant la titration et 2,5 mg pendant 4 mois). Une augmentation de la DMO du LS est le critère d’évaluation principal pour la voie 505(b)(2), comme cela a été décrit par la FDA lors de la réunion pré-IND d’Entera. À l’heure actuelle, on pense que l’unique étude pivot de phase 3 nécessaire dans le cadre de la voie 505b2 nécessiterait une étude en face-à-face de 12 mois contre Forteo® (le « médicament de référence » ????), conçu pour atteindre non infériorité pour l’augmentation de la DMO du rachis lombaire.

Les augmentations de la DMO du LS par rapport au placebo observées à 6 mois dans les précédentes études Forteo® menées avec des populations de patients similaires, étaient de l’ordre de 3,9 %2. Dans l’étude actuelle, la DMO LS a augmenté de 3,78 % (p

De plus, EB613 a eu un impact significatif à la fois sur la DMO du col fémoral et de la hanche totale à 6 mois. Le groupe de traitement à 2,5 mg d’EB613 avait un taux de 2,76 % (p

Dans cette étude de dosage, diverses doses d’EB613 ont été testées pour leur effet sur les marqueurs du métabolisme osseux après 3 mois et la DMO de la colonne lombaire, du col fémoral et de la hanche totale après 6 mois. Les sujets ont été initialement randomisés pour recevoir 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg d’EB613 par voie orale ou un placebo correspondant une fois par jour. L’étude a utilisé une conception adaptative avec une analyse intermédiaire limitée des changements de biomarqueurs à 3 mois chez les 80 premiers sujets traités qui ont démontré des augmentations significatives et liées à la dose de P1NP (un marqueur de la formation osseuse) après 1 mois de traitement. Sur la base de l’analyse des données intermédiaires, la dose de 2,5 mg a été introduite.

Comme indiqué précédemment, le critère d’évaluation principal de l’essai a été atteint – les résultats complets de 3 mois de l’essai ont montré une augmentation significative du biomarqueur P1NP dans le groupe de dose de 2,5 mg après 3 mois de traitement (P

Les critères d’évaluation secondaires de l’essai comprenaient l’effet du traitement sur plusieurs biomarqueurs osseux sériques supplémentaires à 3 mois, notamment l’ostéocalcine et le CTX. Semblable à P1NP, l’ostéocalcine est un biomarqueur de la formation osseuse par les ostéoblastes, les cellules qui construisent le nouvel os. Le CTX est un biomarqueur qui indique le taux de résorption osseuse par les ostéoclastes, les cellules qui éliminent l’os ancien. Un effet ostéoanabolique, ou de construction osseuse, est basé sur la différence de formation osseuse et de résorption osseuse. Une augmentation de P1NP ou d’Ostéocalcine, par exemple, associée à une augmentation (ou diminution) plus faible du CTX, entraîne généralement une augmentation de la masse osseuse.

La diminution de CTX combinée à l’augmentation de P1NP et d’Ostéocalcine indiquerait un impact positif potentiel sur la DMO et une réduction du risque de fractures, ce qui est l’objectif d’un traitement anabolisant de l’ostéoporose, comme en témoignent les résultats de la DMO à 6 mois.

Le médicament à l’étude, EB613, a été généralement bien toléré tout au long des 6 mois de traitement. Il n’y a eu aucun événement indésirable d’intensité grave dans aucun des groupes de traitement et aucun événement indésirable grave lié au médicament. Cependant, les sujets randomisés pour recevoir la dose de 2,5 mg d’EB613 ont présenté un taux plus élevé d’événements indésirables (EI), qui sont en ligne avec les EI connus pour être associés aux injections quotidiennes de PTH, tels que nausées, maux de tête et vertiges (ou présyncope) . Dans le cadre de l’étude clinique, avec des sujets qui ne sont pas gravement ostéoporotiques et la pandémie de COVID entraînant une plus grande hésitation à rester dans une étude clinique, certains de ces EI attendus ont entraîné le retrait de leur consentement par les sujets. Exploitant l’un des avantages d’un traitement oral, un nouveau régime de titration a été introduit par le biais d’un amendement au protocole. Les sujets randomisés pour recevoir la dose de 2,5 mg (ou un placebo apparié) ont commencé leur traitement avec une dose de 1,5 mg suivie d’une dose de 2,0 mg lors de leur visite à la clinique au mois 1 et finalement en commençant la dose de 2,5 mg à la visite à la clinique au mois 3. Ce régime de titration a minimisé les événements indésirables résultant en des sujets ????? abandons, qui se situaient dans les limites du taux global projeté de 20 %, malgré la pandémie de COVID-19.

« Nous sommes très enthousiastes et encouragés par ces excellents résultats qui permettront de faire avancer les discussions avec des partenaires stratégiques potentiels. Ces résultats sont conformes à nos résultats de biomarqueurs précédemment rapportés et valident davantage la technologie de la plate-forme Entera et son potentiel pour permettre la formulation orale de diverses grandes molécules pour une gamme d’indications qui pourraient bénéficier d’un médicament oral, ? a déclaré Spiros Jamas, PDG d’Entera Bio. « Nous attendons avec impatience une réunion de fin de phase 2 avec la FDA. Des résultats plus détaillés seront également présentés dans une future conférence et publications scientifiques. La société évaluera les opportunités de marché supplémentaires potentielles de l’ostéoporose spécifiquement liées à l’augmentation de la DMO de la hanche.

EB613 est une hormone parathyroïdienne humaine (1-34) administrée par voie orale, ou PTH, candidat-médicament positionné comme le premier traitement potentiel une fois par jour, oral, de renforcement osseux (anabolisant) pour les patients atteints d’ostéoporose. Le tériparatide pour injection (commercialisé sous le nom de marque Forteo®) a été approuvé aux États-Unis en 2002 pour le traitement de l’ostéoporose chez les hommes et les femmes ménopausées qui présentent un risque élevé de fracture et est administré quotidiennement par injection sous-cutanée.

L’ostéoporose est une maladie caractérisée par une faible masse osseuse et une détérioration structurelle du tissu osseux, ce qui entraîne une plus grande fragilité et une augmentation du risque de fracture. L’ostéoporose est également une maladie silencieuse, ne présentant souvent aucun signe ou symptôme jusqu’à ce qu’une fracture se produise, laissant la majorité des patients non diagnostiqués et non traités, ce qui représente un besoin médical élevé non satisfait. Les effets débilitants de l’ostéoporose ont des coûts substantiels et les fractures ostéoporotiques créent un fardeau de santé important. On estime que deux millions de fractures ostéoporotiques surviennent chaque année aux États-Unis, et ce nombre devrait atteindre trois millions d’ici 2025. La National Osteoporosis Foundation (NOF) a estimé que huit millions de femmes souffrent déjà d’ostéoporose, et environ 44 millions pourraient en souffrir. faible masse osseuse, ce qui les expose à un risque accru d’ostéoporose. Chez les femmes américaines de 55 ans et plus, le fardeau d’hospitalisation des fractures ostéoporotiques et les coûts hospitaliers liés à l’établissement de la population sont supérieurs à ceux de l’infarctus du myocarde, de l’accident vasculaire cérébral ou du cancer du sein.

Entera est un leader dans le développement de thérapies à grandes molécules administrées par voie orale pour une utilisation dans des domaines où les besoins médicaux non satisfaits sont importants, où l’adoption de thérapies injectables est limitée en raison de problèmes de coût, de commodité et de conformité pour les patients. La technologie exclusive d’administration de médicaments par voie orale de la société est conçue pour relever les défis techniques d’une mauvaise absorption, d’une variabilité élevée et de l’incapacité à administrer de grosses molécules à l’emplacement ciblé dans le corps grâce à l’utilisation d’un activateur d’absorption synthétique pour facilitent l’absorption des grosses molécules et des inhibiteurs de protéase pour empêcher la dégradation enzymatique et soutenir la livraison aux tissus ciblés. Les produits candidats les plus avancés de la Société, EB613 pour le traitement de l’ostéoporose et EB612 pour le traitement de l’hypoparathyroïdie sont en phase 2 de développement clinique. Entera licencie également sa technologie à des sociétés biopharmaceutiques pour une utilisation avec leurs composés exclusifs et, à ce jour, a établi une collaboration avec Amgen Inc. Pour plus d’informations sur Entera Bio, visitez www.enterabio.com.

Diverses déclarations dans ce communiqué sont des « déclarations prospectives » ???? en vertu des lois sur les valeurs mobilières. Des mots tels que, mais sans s’y limiter, « ? ? anticiper », ? â????croire,â???? â????peut,â???? â????pourrait,â???? â????s’attendre,â???? â????estimer,â???? â????conception,â???? « objectif », ???? â ???? intention, â ???? â????peut,â???? â????pourrait,â???? â????objectif,â???? â????plan,â???? â????prédire,â???? â????projet,â???? â????cible,â???? â????probable,â???? â????devrait,â???? â????sera,â???? et â????serait,â???? ou le négatif de ces termes et expressions ou mots similaires, identifient des déclarations prospectives. Les déclarations prospectives sont basées sur des attentes actuelles qui impliquent des risques, des changements de circonstances, des hypothèses et des incertitudes. Les déclarations prospectives ne doivent pas être interprétées comme une garantie de performances ou de résultats futurs et peuvent ne pas être des indications précises du moment où ces performances ou ces résultats seront atteints.

Les facteurs importants qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux reflétés dans les déclarations prospectives d’Entera comprennent, entre autres : des changements dans notre interprétation des données complètes des biomarqueurs à 3 mois et des données intermédiaires de la DMO de la phase en cours 2 essai clinique d’EB613, le calendrier de lecture des données de l’essai clinique de phase 2 en cours d’EB613, les résultats complets de l’essai clinique de phase 2 d’EB613, qui est toujours en cours et notre analyse de ces résultats complets, la FDAâ??? L’interprétation et l’examen de nos résultats et de l’analyse de notre essai de phase 2 sur l’EB613, les changements inattendus dans nos essais précliniques et cliniques en cours et prévus, le calendrier et notre capacité à déposer des dossiers réglementaires et à obtenir et maintenir les approbations réglementaires pour notre produits candidats ; une éventuelle suspension de l’essai clinique de Phase 2 de l’EB613 pour des raisons cliniques ou liées aux données ; l’impact de COVID-19 sur les opérations commerciales d’Entera, y compris la capacité de collecter les données nécessaires à partir de l’essai de phase 2 d’EB613 ; la perturbation et le retard potentiels des chaînes d’approvisionnement de fabrication, la perte de ressources de main-d’œuvre disponibles, soit par Entera, soit par ses partenaires de collaboration et de laboratoire, en raison de restrictions de voyage, de licenciements ou de fermetures forcées ou de réaffectation d’établissements hospitaliers ; les impacts sur la recherche et le développement ou les activités cliniques qu’Entera est contractuellement tenue de fournir, par exemple en vertu de l’accord d’Entera avec Amgen ; délais réglementaires globaux, si la FDA ou d’autres autorités sont fermées pendant des périodes prolongées, choisissez d’allouer des ressources à l’examen des médicaments liés au COVID-19 ou pensez que la quantité de données cliniques de phase 2 collectées est insuffisante pour lancer un essai de phase 3, ou un détérioration significative de la situation politique, juridique et réglementaire actuelle en Israël ou aux États-Unis ; la disponibilité, la qualité et le calendrier des données de l’essai clinique de phase 2 de l’EB613 chez les patients atteints d’ostéoporose ; la capacité de trouver une dose qui démontre la comparabilité d’EB613 à FORTEO® dans l’essai clinique de phase 2 en cours d’EB613 ; la taille et la croissance du marché potentiel pour EB613 et les autres produits candidats d’Entera, y compris toute expansion possible du marché si une option administrée par voie orale est disponible en plus d’une formulation injectable ; la portée, les progrès et les coûts du développement des produits candidats d’Entera, y compris EB612 et GLP-2 ; la dépendance d’Entera à l’égard de tiers pour mener ses essais cliniques ; les attentes d’Entera concernant les licences, les transactions commerciales et les collaborations stratégiques ; l’exploitation d’Entera en tant que société en phase de développement avec un historique d’exploitation limité ; la capacité d’Entera à poursuivre son exploitation en l’absence d’accès à des sources de liquidités ; les attentes d’Entera concernant ses dépenses, ses revenus, ses liquidités, ses liquidités et sa situation financière ; la capacité d’Entera à lever des capitaux supplémentaires ; l’interprétation d’Entera des commentaires et des conseils de la FDA et de la manière dont ces conseils peuvent avoir un impact sur ses plans de développement clinique ; la capacité d’Entera à obtenir et à maintenir l’approbation réglementaire pour l’un de ses produits candidats ; la capacité d’Entera à se conformer aux normes de cotation minimales du Nasdaq et à d’autres questions liées au respect des exigences d’être une société ouverte aux États-Unis ; la position de propriété intellectuelle d’Entera et sa capacité à protéger sa propriété intellectuelle ; et d’autres facteurs qui sont décrits dans la « Note spéciale concernant les déclarations prospectives », ???? « Facteurs de risque » ???? et la discussion et l’analyse de la situation financière et des résultats d’exploitation de la « direction » ???? sections des documents annuels et courants d’Entera, qui sont déposés auprès de la SEC et disponibles gratuitement sur le site Web de la SEC à l’adresse http://www.sec.gov. Des facteurs supplémentaires peuvent être énoncés dans ces sections du rapport annuel d’Entera sur formulaire 20-F pour l’exercice clos le 31 décembre 2020, à déposer auprès de la SEC au premier trimestre 2021. En plus des risques décrit ci-dessus et dans le rapport annuel d’Entera sur le formulaire 20-F et les rapports actuels sur le formulaire 6-K et d’autres documents déposés auprès de la SEC, d’autres facteurs inconnus ou imprévisibles pourraient également affecter les résultats d’Entera. Rien ne garantit que les résultats ou développements réels anticipés par Entera se réaliseront ou, même s’ils sont substantiellement réalisés, qu’ils auront les conséquences ou les effets attendus sur Entera. Par conséquent, aucune assurance ne peut être donnée que les résultats énoncés dans ces déclarations prospectives et estimations seront atteints.

Références : Cosman F, Dempster DW. 2021. « Agents anabolisants pour l’ostéoporose postménopausique : comment choisissez-vous ? » Curr Osteoporos Rep. 19 (2) : 189-205. Cosman F, Lane NE, Bolognese MA, et al. 2010. « Effet de l’administration transdermique de tériparatide sur la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées. » J Clin Endocrinol Metab 95 : 151-158. Cosman, F et. Al. 2020. « T-Score comme indicateur du risque de fracture pendant le traitement avec le romosozumab ou l’alendronate dans l’essai ARCH. » J Bone Miner Res. 35 (7) : 1333-1342.Leder BZ, O’Dea LS, Zanchetta JR, Kumar P, Banks K, McKay K, Lyttle CR, Hattersley G. 2015. « Effets de l’abaloparatide, un analogue de peptide lié à l’hormone parathyroïdienne humaine , sur la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. » J Clin Endocrinol Metab. 102 (2) : 697-706.

___________________________________1 (D. D. Cosman F, Agents anabolisants pour l’ostéoporose postménopausique : comment choisir ? 2021)2 (L. N. Cosman F 2010) (Leder BZ 2015)3 (Cosman 2020)

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