CM – Le Viagra pourrait-il aider à prévenir la maladie d’Alzheimer ?

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LUNDI 6 décembre 2021 (HealthDay News) — Le Viagra, un médicament utilisé depuis longtemps pour traiter la dysfonction érectile, pourrait servir d’arme potentielle contre la maladie d’Alzheimer, suggère une nouvelle étude.

En examinant les données sur plus de 7 millions d’Américains, les chercheurs ont découvert que ceux qui prenaient le médicament étaient 69 % moins susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer, par rapport aux non-utilisateurs.

Ensuite, lors d’expériences en laboratoire, les chercheurs ont montré que le médicament semblait cibler une partie du processus pathologique sous-jacent de la maladie d’Alzheimer.

Pourtant, les résultats ne devraient envoyer personne chez le médecin pour une prescription de Viagra, ont averti les chercheurs.

Mais ils plaident pour des essais cliniques pour tester le médicament contre la maladie d’Alzheimer, a déclaré le chercheur principal Feixiong Cheng, du Genomic Medicine Institute de la Cleveland Clinic.

Le Viagra, vendu sous le nom générique de sildénafil, a été approuvé il y a plus de 20 ans pour le traitement de la dysfonction érectile. Le sildénafil a ensuite été approuvé sous un nom de marque différent (Revatio) pour l’hypertension pulmonaire, une forme d’hypertension artérielle affectant les poumons.

Le médicament agit en inhibant une protéine appelée phosphodiestérase-5, qui à son tour permet aux vaisseaux sanguins de se détendre et de s’élargir, améliorant ainsi la circulation sanguine.

Mais les phosphodiestérases existent également dans le cerveau, a déclaré Cheng. Et des recherches récentes en laboratoire ont suggéré que le sildénafil pourrait inhiber l’accumulation anormale de protéines qui est une caractéristique de la maladie d’Alzheimer. Chez des souris de laboratoire conçues pour avoir une maladie semblable à la maladie d’Alzheimer, le sildénafil a montré une action contre ces protéines et a stimulé la mémoire et la formation de cellules cérébrales.

Les nouvelles découvertes, publiées en ligne le 6 décembre dans la revue Nature Aging, renforcent les arguments en faveur de l’étude du médicament comme traitement contre la maladie d’Alzheimer, a déclaré Cheng.

Si cela se produit, le sildénafil rejoindra une liste croissante de médicaments approuvés que les chercheurs espèrent « réutiliser » comme traitements pour la maladie d’Alzheimer.

Des médicaments pour des maladies allant du diabète à l’hypertension artérielle en passant par le cancer font déjà l’objet d’études à cette fin, a déclaré le Dr Howard Fillit, directeur exécutif fondateur de l’association à but non lucratif Alzheimer’s Drug Discovery Foundation.

La fondation faisait partie des nombreux bailleurs de fonds de la présente étude, le principal étant les National Institutes of Health des États-Unis.

Fillit a convenu que les résultats devraient aider à déplacer le sildénafil dans les essais sur la maladie d’Alzheimer. En fin de compte, a-t-il déclaré, tout le monde pense qu’il faudra plusieurs approches et combinaisons de médicaments pour lutter contre une maladie aussi complexe que la maladie d’Alzheimer.

« Nous aurons besoin de plusieurs thérapies pour cibler les différentes façons dont les choses vont mal dans le cerveau dans la maladie d’Alzheimer », a expliqué Fillit.

La réutilisation de médicaments approuvés présente des avantages évidents par rapport à partir de zéro pour développer de nouvelles thérapies. Les médicaments approuvés ont des antécédents de sécurité connus, et ils peuvent être soumis à des essais relativement rapidement, à moindre coût.

Bien sûr, a déclaré Fillit, il doit y avoir une justification pour choisir les médicaments à réutiliser.

Pour la dernière étude, l’équipe de Cheng est partie du principe que les médicaments affectant deux protéines – l’amyloïde et la protéine tau – auraient le plus grand potentiel contre la maladie d’Alzheimer. La maladie est marquée par une agglomération anormale de ces protéines dans le cerveau, communément appelées plaques et enchevêtrements.

La recherche a montré, a déclaré Cheng, que l’interaction entre l’amyloïde et la protéine tau est plus importante que l’une ou l’autre seule dans le processus d’Alzheimer.

Son équipe a passé au crible plus de 1 600 médicaments approuvés, en utilisant des données génétiques et autres données biologiques, et a finalement choisi le sildénafil comme le meilleur candidat comme traitement possible contre la maladie d’Alzheimer.

Ensuite, ils ont utilisé les demandes d’assurance-maladie de plus de 7 millions d’Américains pour voir si les utilisateurs de sildénafil étaient moins à risque de développer la maladie d’Alzheimer. Et en moyenne, ils étaient 69 % moins susceptibles de recevoir un diagnostic de maladie cérébrale sur six ans, par rapport aux non-utilisateurs.

La réduction du risque a été observée chez les personnes souffrant de maladies cardiaques, d’hypertension artérielle ou de diabète – tous des facteurs de risque de démence – ainsi que chez les personnes sans ces conditions, a déclaré Cheng.

Les utilisateurs de sildénafil présentaient même un risque d’Alzheimer plus faible que les personnes prenant le losartan, un médicament contre l’hypertension, ou la metformine, un médicament contre le diabète, tous deux actuellement à l’étude pour lutter contre la démence.

Enfin, lors d’expériences avec des cellules prélevées sur des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont découvert que le sildénafil semblait inhiber la protéine tau et favoriser la croissance des cellules cérébrales.

« Cela soutient la conduite d’un essai clinique, et nous aurons alors une réponse », a déclaré Fillit. « Nous ne le saurons pas avant d’avoir des essais. »

Et bien que la plupart des utilisateurs actuels de sildénafil soient des hommes, ces essais devraient inclure les deux sexes, a souligné l’équipe de Cheng.

Pour l’instant, Fillit a déclaré que les gens peuvent aider à protéger leur santé cérébrale grâce à des choix de mode de vie, y compris l’exercice régulier, une alimentation saine, ne pas fumer et contrôler des conditions telles que l’hypertension artérielle et le diabète.

SOURCES : Feixiong Cheng, PhD, assistant personnel, Genomic Medicine Institute, Cleveland Clinic, Ohio ; Howard Fillit, MD, directeur exécutif fondateur, directeur scientifique, Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, New York; Vieillissement dans la nature, 6 décembre 2021, en ligne

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