CM – Une étude des National Institutes of Health révèle comment le cancer du poumon survient chez les non-fumeurs

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New Delhi : Les National Institutes of Health (NIH), qui font partie du département américain de la Santé et des Services sociaux, ont révélé le mystère de l’apparition du cancer du poumon chez les personnes qui n’ont jamais fumé et peuvent guider le développement de traitements cliniques plus précis. L’analyse génomique du cancer du poumon chez les personnes sans antécédents de tabagisme a révélé que la majorité de ces tumeurs résultent de l’accumulation de mutations causées par des processus naturels dans le corps. Cette étude a été menée par une équipe internationale dirigée par des chercheurs du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH) et décrit pour la première fois trois sous-types moléculaires de cancer du poumon chez les personnes n’ayant jamais fumé. Les résultats ont été publiés plus tôt cette semaine dans Nature Genetics.

« Ce que nous constatons, c’est qu’il existe différents sous-types de cancer du poumon chez les non-fumeurs qui ont des caractéristiques moléculaires et des processus évolutifs distincts », a déclaré l’épidémiologiste Maria Teresa Landi, MD, PhD, de la branche d’épidémiologie des tumeurs intégratives de la division d’épidémiologie du cancer du NCI. et Genetics, qui a dirigé l’étude, qui a été réalisée en collaboration avec des chercheurs de l’Institut national des sciences de la santé environnementale, une autre partie du NIH et d’autres institutions. « À l’avenir, nous pourrons peut-être avoir différents traitements basés sur ces sous-types. »

Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. Chaque année, plus de 2 millions de personnes dans le monde sont diagnostiquées avec la maladie. Des facteurs de risque environnementaux, tels que l’exposition au radon, à la pollution de l’air et à l’amiante, ou le fait d’avoir déjà eu des maladies pulmonaires, peuvent expliquer certains cancers du poumon chez les non-fumeurs, mais les scientifiques ne savent toujours pas ce qui cause la majorité de ces cancers.

Dans cette grande étude épidémiologique, les chercheurs ont utilisé le séquençage du génome entier pour caractériser les changements génomiques dans le tissu tumoral et apparier le tissu normal de 232 n’ayant jamais fumé, principalement d’origine européenne, qui avaient reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules. Les tumeurs comprenaient 189 adénocarcinomes (le type de cancer du poumon le plus courant), 36 carcinoïdes et sept autres tumeurs de divers types. Les patients n’avaient pas encore suivi de traitement pour leur cancer.

Les chercheurs ont passé au peigne fin les génomes tumoraux à la recherche de signatures mutationnelles, qui sont des modèles de mutations associés à des processus mutationnels spécifiques, tels que des dommages causés par des activités naturelles dans le corps (par exemple, une réparation défectueuse de l’ADN ou un stress oxydatif) ou l’exposition à des agents cancérigènes. Les signatures mutationnelles agissent comme des archives d’activités tumorales qui ont conduit à l’accumulation de mutations, fournissant des indices sur ce qui a causé le développement du cancer. Un catalogue de signatures mutationnelles connues existe maintenant, bien que certaines signatures n’aient pas de cause connue. Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la majorité des génomes tumoraux des non-fumeurs portaient des signatures mutationnelles associées à des dommages causés par des processus endogènes, c’est-à-dire des processus naturels qui se produisent à l’intérieur du corps.

Comme prévu, étant donné que l’étude était limitée aux personnes n’ayant jamais fumé, les chercheurs n’ont trouvé aucune signature mutationnelle précédemment associée à une exposition directe au tabagisme. Les analyses génomiques ont également révélé trois nouveaux sous-types de cancer du poumon chez les non-fumeurs, auxquels les chercheurs ont attribué des noms musicaux en fonction du niveau de « bruit » (c’est-à-dire le nombre de changements génomiques) dans les tumeurs. Le sous-type prédominant « piano » présentait le moins de mutations ; il semble être associé à l’activation de cellules progénitrices, qui sont impliquées dans la création de nouvelles cellules. Ce sous-type de tumeur se développe extrêmement lentement, sur de nombreuses années, et est difficile à traiter car il peut avoir de nombreuses mutations motrices différentes. Le sous-type « mezzo-forte » présentait des modifications chromosomiques spécifiques ainsi que des mutations dans le gène du récepteur du facteur de croissance EGFR, qui est couramment altéré dans le cancer du poumon, et présentait une croissance tumorale plus rapide. Le sous-type « forte » présentait un doublement du génome entier, un changement génomique souvent observé dans les cancers du poumon chez les fumeurs. Ce sous-type de tumeur se développe également rapidement.

« Nous commençons à distinguer des sous-types qui pourraient potentiellement avoir des approches différentes pour la prévention et le traitement », a déclaré le Dr Landi. Par exemple, le sous-type piano à croissance lente pourrait donner aux cliniciens une fenêtre d’opportunité pour détecter ces tumeurs plus tôt lorsqu’elles sont moins difficiles à traiter. En revanche, les sous-types mezzo-forte et forte ne présentent que quelques mutations motrices majeures, ce qui suggère que ces tumeurs pourraient être identifiées par une seule biopsie et pourraient bénéficier de traitements ciblés, a-t-elle déclaré.

Une orientation future de cette recherche sera d’étudier des personnes d’origines ethniques et de lieux géographiques différents, et dont les antécédents d’exposition aux facteurs de risque de cancer du poumon sont bien décrits.

« Nous commençons à comprendre comment ces tumeurs évoluent », a déclaré le Dr Landi. Cette analyse montre qu’il existe une hétérogénéité, ou une diversité, dans les cancers du poumon chez les non-fumeurs. »

Stephen J. Chanock, M.D., directeur de la Division de l’épidémiologie et de la génétique du cancer du NCI, a déclaré : « Nous nous attendons à ce que cette enquête de style détective sur les caractéristiques des tumeurs génomiques ouvre de nouvelles voies de découverte pour plusieurs types de cancer. »

L’étude a été menée par le programme de recherche intra-muros du NCI et l’Institut national des sciences de la santé environnementale.

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National Institutes of Health Une étude révèle comment le cancer du poumon survient chez les non-fumeurs
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– Nouvelle étude du Nouvelle étude du National Institutes Of Health's : Cancer du poumon chez les non-fumeurs
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